This paper investigates a potential treatment for facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), a genetic disorder caused by the improper expression of the DUX4 gene in muscles, leading to muscle weakness and deterioration. Currently, there is no molecular therapy to halt or slow the progression of FSHD. The researchers tested an antisense oligonucleotide (ASO) that targets and reduces the DUX4 transcript in a mouse model (ACTA1-MCM;FLExDUX4) that mimics FSHD.
The ASO treatment, administered systemically through subcutaneous injections, showed promising results in reducing DUX4 levels, preventing the activation of DUX4 target genes, and alleviating muscle pathology, such as inflammation and fibrosis, in the tested mice. However, the treatment did not significantly improve muscle strength or prevent all symptoms, such as loss of muscle mass and central nuclei in fibers.
In summary, the systemic delivery of ASOs targeting DUX4 could be a potential therapeutic strategy for FSHD, but further improvements in ASO delivery and effectiveness are needed to achieve better results. The study suggests that targeting the DUX4 transcript early in the disease progression may prevent more severe muscle damage.
این مقاله به بررسی یک درمان احتمالی برای دیستروفی عضلانی فاسیواسکاپولوهومرال (FSHD) می‌پردازد. این بیماری ژنتیکی ناشی از بیان نادرست ژن DUX4 در عضلات است که منجر به ضعف و تخریب عضلانی می‌شود. در حال حاضر هیچ درمان مولکولی برای متوقف کردن یا کند کردن پیشرفت FSHD وجود ندارد. محققان یک الیگونوکلئوتید ضدحس (ASO) را که DUX4 را هدف قرار می‌دهد و سطح آن را کاهش می‌دهد، در مدل موشی ACTA1-MCM;FLExDUX4 که FSHD را شبیه‌سازی می‌کند، آزمایش کردند. درمان ASO که به‌صورت سیستمیک از طریق تزریق زیرجلدی تجویز شد، نتایج امیدوارکننده‌ای را در کاهش سطح DUX4، جلوگیری از فعال شدن ژن‌های هدف DUX4 و کاهش آسیب‌شناسی عضلانی مانند التهاب و فیبروز در موش‌های آزمایش‌شده نشان داد. با این حال، درمان به‌طور قابل توجهی به بهبود قدرت عضلات یا جلوگیری از همه علائم، مانند از دست دادن توده عضلانی و هسته‌های مرکزی در فیبرها، کمک نکرد. در مجموع، تحویل سیستمیک ASOها که DUX4 را هدف قرار می‌دهند، می‌تواند یک راهبرد درمانی بالقوه برای FSHD باشد، اما برای دستیابی به نتایج بهتر، نیاز به بهبود در تحویل و اثربخشی ASO است.
| Category | Details |
| Authors (All) | Linde F. Bouwman, Bianca den Hamer, Anita van den Heuvel, Marnix Franken, Michaela Jackson, Chrissa A. Dwyer, Stephen J. Tapscott, Frank Rigo, Silvère M. van der Maarel, Jessica C. de Greef |
| Corresponding Author | Jessica C. de Greef |
| Article Title | Systemic delivery of a DUX4-targeting antisense oligonucleotide to treat facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| Publication Date | Dec-21 |
| Journal Name | Molecular Therapy: Nucleic Acids |
| Keywords | #DUX4 #FSHD #AntisenseOligonucleotide #TherapeuticStrategy #MusclePathology |
| Methods Used | ASO systemic injection, RNA quantification, PCR, functional muscle tests |
| DOI | 10.1016/j.omtn.2021.09.010 |
