این مطالعه به بررسی نقش حیاتی فاکتور رونویسی خاموش‌کننده عنصر 1 رپرسور (REST)، که با نام عامل خاموش‌کننده محدودکننده عصبی (NRSF) نیز شناخته می‌شود، در حفظ هویت و عملکرد سلول‌های بنیادی عضلانی (MuSCs) می‌پردازد.
MuSCها مسئول بازسازی مادام‌العمر عضلات اسکلتی هستند و عملکرد مناسب آن‌ها به سرکوب ژن‌های غیرعضلانی بستگی دارد. REST با خاموش کردن فعال این ژن‌ها، از تغییر سرنوشت سلولی و تبدیل سلول‌های بنیادی عضلانی به سایر تبارهای سلولی جلوگیری می‌کند. این فرایند برای حفظ یکپارچگی عضلانی ضروری است.
تأثیر حذف REST بر سلول‌های بنیادی عضلانی
یافته‌های تحقیق نشان می‌دهند که حذف REST در MuSCها منجر به تغییرات قابل‌توجهی در بیان ژن می‌شود، از جمله:
- فعال شدن ژن‌های عصبی و سایر ژن‌های تبار غیرعضلانی
- اختلال در خودنوسازی سلولی و افزایش آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول‌ها)
- کاهش استخر سلول‌های بنیادی عضلانی و بروز آتروفی عضلانی
این مطالعه تأکید می‌کند که REST نقشی کلیدی در تنظیم تعادل ژنتیکی سلول‌های بنیادی عضلانی دارد و حذف آن می‌تواند منجر به کاهش توانایی بازسازی عضلات و تحلیل عضلانی شود.
نتیجه‌گیری و کاربردهای درمانی
REST به عنوان یک تنظیم‌کننده اپی‌ژنتیکی، با سرکوب مسیرهای سرنوشت سلولی جایگزین، از هویت سلول‌های بنیادی عضلانی محافظت می‌کند. حذف این فاکتور باعث اختلال در تعادل بیان ژن، کاهش سلول‌های بنیادی عضلانی و تضعیف توانایی بازسازی عضلات می‌شود.
این تحقیق نشان می‌دهد که هدف قرار دادن REST می‌تواند پتانسیل درمانی برای اختلالات عضلانی داشته باشد.
| Published | May 30th, 2024 |
| Address | https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-4396883/v1 |
| Authors | Vahab Soleimani, Korin Sahinyan, Darren Blackburn, Marie-Michelle Simon, Felicia Lazure, Tony Kwan, David Wilson, Julia von Maltzahn, Yasuhiro Yamada, Arezu Jahani-Asl, Guillaume Bourque, Michael Rudnicki |
