چالش‌ها و پیشرفت‌ها در انتقال آنتی‌سنس الیگونوکلئوتیدها (ASO)
آنتی‌سنس الیگونوکلئوتیدها (ASO) برای درمان بیماری‌ها از طریق تنظیم بیان ژن بسیار امیدوارکننده هستند، حتی برای ژن‌هایی که قبلاً غیرقابل درمان تلقی می‌شدند. بااین‌حال، چالش‌های مهمی مانند ورود به سلول و فرار از اندوزوم بر اثربخشی این روش تأثیر می‌گذارد.
چالش ورود ASOها به سلول‌ها و فرار از اندوزوم
ASOها عمدتاً از طریق اندوسیتوز وارد سلول‌ها می‌شوند، اما معمولاً در اندوزوم‌ها به دام می‌افتند که کارایی درمانی آن‌ها را محدود می‌کند. تنها ۱-۲٪ از ASOها به mRNA هدف در سیتوزول می‌رسند، که مانع بزرگی در استفاده بالینی از این درمان محسوب می‌شود.
استراتژی‌های بهبود انتقال ASOها
برای افزایش اثربخشی ASOها، محققان راهبردهای مختلفی را بررسی کرده‌اند که شامل موارد زیر هستند:
- عوامل فرار از اندوزوم: استفاده از مواد حساس به pH و ناپایدارکننده‌های غشای اندوزوم برای افزایش خروج ASO از اندوزوم به سیتوزول.
- سیگنال‌های مکان‌یابی هسته‌ای: بهبود تحویل ASOهایی که هدفشان pre-mRNA در هسته است.
- استفاده از نانوذرات لیپیدی (LNPs): روشی غیر ویروسی که می‌تواند تحویل ایمن‌تر و مؤثرتری برای ASOها ارائه دهد.
- پپتیدهای فرار از اندوزوم: مولکول‌هایی که نفوذ ASOها را به درون سیتوپلاسم تسهیل می‌کنند.
آینده تحقیقات و کاربردهای بالینی
تحقیقات بیشتر برای بهینه‌سازی انتقال ASO و افزایش دسترسی آن‌ها به اهداف سلولی ضروری است. موفقیت در این زمینه می‌تواند این درمان را به یک گزینه قابل استفاده در کلینیک تبدیل کرده و طیف وسیعی از بیماری‌های ژنتیکی و عصبی-عضلانی را هدف قرار دهد.
| Field | Details |
| Authors | Randall Allen, Toshifumi Yokota |
| Corresponding Author | Toshifumi Yokota |
| Article Title | Endosomal Escape and Nuclear Localization: Critical Barriers for Antisense Therapeutics |
| Publication Date | 25-Oct-24 |
| Journal Name | Preprints.org |
| Keywords | Antisense oligonucleotides; RNA therapeutics; endosomal escape; nuclear localization; drug delivery |
| Methods Used | Literature review on antisense oligonucleotides, examination of endosomal escape mechanisms, exploration of delivery methods including non-viral vehicles and peptide-assisted delivery. |
| DOI | 10.20944/preprints202410.2061.v1 |
