مقدمه
**پروتئین‌های Wnt** نقش کلیدی در **بازسازی بافت** و **سیگنال‌دهی بین سلولی** ایفا می‌کنند. این مطالعه **به بررسی Wnt7a** پرداخته است، **پروتئینی که از طریق وزیکول‌های خارج‌سلولی (EVs) در زمان ترمیم عضله ترشح می‌شود**.
برخلاف مسیرهای معمول، Wnt7a از **یک مکانیسم ویژه شامل توالی ۱۸ آمینواسیدی به نام پپتید اتصال به اگزوزوم (EBP)** استفاده می‌کند. **EBP** با اتصال به **پروتئین‌های کتومر (COPA و COPB2)**، Wnt7a را به سطح **EVها** متصل کرده و **فعالیت زیستی آن را در سیگنال‌دهی طولانی‌برد** تضمین می‌کند.
یافته‌های کلیدی
- **پالمیتویلاسیون و پپتیدهای سیگنال سنتی** برای ترشح Wnt7a از طریق **EVها ضروری نیستند**، که **این امر فرضیات قبلی را به چالش می‌کشد**. - **اختلال در عملکرد EBP یا تعامل آن با پروتئین‌های کتومر، بازسازی عضله را مختل می‌کند** که نشان‌دهنده اهمیت EBP است. - **این مکانیسم در خانواده پروتئین‌های Wnt حفظ شده است**، که نشان‌دهنده نقش مهم آن در فرآیندهای زیستی است.
کاربردهای درمانی و پزشکی ترمیمی
یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهند که **با اتصال EBP به پروتئین‌های دیگر، می‌توان آن‌ها را به EVها هدایت کرد**. این ویژگی **امکان انتقال دارو یا پروتئین به بافت‌های هدف از طریق EVها را فراهم می‌کند**، که **چالش‌های انتقال داروهای سنتی را کاهش می‌دهد**.
**نقش Wnt7a در درمان بیماری‌های عصبی عضلانی، به‌ویژه دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)، بسیار قابل‌توجه است**. **توانایی این پروتئین در تحریک ترمیم عضله از طریق EVها**، نشان‌دهنده **رویکردی نویدبخش برای درمان** است. برخلاف تحویل پروتئین‌های بازترکیب، این روش **ساختار Wnt7a را محافظت کرده و سیگنال‌دهی مؤثر در مسافت‌های طولانی را تضمین می‌کند**.
تحلیل ساختاری و عملکردی
تحلیل ساختاری نشان داد که **EBP با استفاده از موتیف دایلایزین** به **پروتئین‌های کتومر متصل شده** و این **اتصال، ترشح Wnt7a به EVها را ممکن می‌سازد**. این تعامل برای **سیگنال‌دهی طولانی‌برد و بازسازی عضله در بدن ضروری است**.
نتیجه‌گیری
**این مطالعه، EBP را به‌عنوان عامل کلیدی در ترشح Wnt7a از طریق EVها معرفی می‌کند** و **مسیر جدیدی برای انتقال پروتئین‌ها ارائه می‌دهد**. این یافته‌ها پیامدهای گسترده‌ای در **پزشکی ترمیمی** دارند و **فرصت‌های نوینی برای درمان بیماری‌های عصبی عضلانی و دیگر اختلالات ایجاد می‌کنند**.
| Attribute | Details |
| Authors | Uxia Gurriaran-Rodriguez, David Datzkiw, Leandro G. Radusky, Marie Esper, Ehsan Javandoost, Fan Xiao, Hong Ming, Solomon Fisher, Alberto Marina, Yves De Repentigny, Rashmi Kothary, Mikel Azkargorta, Felix Elortza, Adriana L. Rojas, Luis Serrano, Aitor Hierro, Michael A. Rudnicki |
| Corresponding Author | Michael A. Rudnicki (mrudnicki@ohri.ca) |
| Article Title | Identification of the Wnt signal peptide that directs secretion on extracellular vesicles |
| Publication Date | 11-Dec-24 |
| Journal Name | Science Advances |
| Keywords | Wnt7a, Extracellular Vesicles, Exosome Binding Peptide, Muscle Regeneration, DMD, Therapeutic Delivery |
| Methods Used | Immunogold microscopy, Biochemical assays, CRISPR, ITC analysis, BioID interactome analysis |
| DOI | 10.1126/sciadv.ado5914 |
