بررسی ایمنی و فارماکوکینتیک اتپلیرسن در کودکان مبتلا به DMD
این مطالعه ایمنی، تحمل‌پذیری و فارماکوکینتیک اتپلیرسن (Eteplirsen) را در پسران 6 تا 48 ماهه مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) که واجد شرایط پرش اگزون 51 هستند، مورد بررسی قرار داده است. اتپلیرسن، یک الیگومر مورفولینو فسفرودی آمیدات (PMO)، با هدف بازگرداندن تولید دیستروفین طراحی شده است.
روش‌شناسی
این کارآزمایی بالینی، یک مطالعه برچسب باز و افزایش دوز بود که شامل 15 کودک مبتلا به DMD در دو گروه سنی بود:
- گروه اول: کودکان 24 تا 48 ماهه
- گروه دوم: کودکان 6 تا 24 ماهه
هر دو گروه، دوزهای داخل وریدی هفتگی اتپلیرسن را دریافت کردند که میزان آن به‌تدریج از 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم به 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم طی یک دوره 96 هفته‌ای افزایش یافت.
نتایج و ایمنی
- عوارض جانبی (TEAEs): اغلب خفیف و شامل تب، سرفه، نازوفارنژیت، استفراغ و اسهال بودند.
- عدم مشاهده سمیت کلیوی: هیچ نشانه‌ای از عوارض کلیوی جدی یا نیاز به قطع درمان گزارش نشد.
- فارماکوکینتیک: جذب اتپلیرسن مشابه با داده‌های مطالعات قبلی در کودکان بزرگ‌تر بود و نشان داد که رفتار دارو در این گروه سنی قابل پیش‌بینی و پایدار است.
نتیجه‌گیری
مطالعه نشان داد که اتپلیرسن در کودکان بسیار خردسال نیز ایمن و به خوبی تحمل می‌شود و می‌تواند محدوده سنی قابل درمان برای بیماران DMD با پرش اگزون 51 را گسترش دهد. با این حال، این مطالعه به ارزیابی اثربخشی دارو نپرداخته است. مطالعات آینده باید مزایای درمانی بلندمدت را بررسی کرده و پروفایل ایمنی دارو را در کودکان خردسال بهینه‌سازی کنند.
| Published | 22 March 2023 |
| Address | https://doi.org/10.1016/j.nmd.2023.03.008 |
| Authors | E. Mercuri a,b, A.M. Seferian c, L. Servais c,d,e, N. Deconinck f,g, H. Stevenson h, X. Ni h,W. Zhang h, L. East h, S. Yonren h, F. Muntoni i,j,∗, 4658-102 Study Group |
