راهنمای طراحی و آزمایش الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس شخصی‌سازی‌شده
این مقاله دستورالعمل‌های مورد توافق برای طراحی و آزمایش الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASOs) که به‌طور خاص برای بیماران منفرد طراحی شده‌اند و به عنوان درمان‌های N-of-1 شناخته می‌شوند، ارائه می‌دهد.
الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس رشته‌های کوتاه DNA مصنوعی هستند که می‌توانند بیان ژن را با تغییر پیوند پیش از mRNA اصلاح کنند و به‌عنوان درمان‌های بالقوه برای بیماری‌های ژنتیکی مختلف مورد استفاده قرار گیرند.
این مقاله اهمیت طراحی ASOهایی را که اگزون‌های خاصی را هدف قرار داده و عملکرد پروتئین را بازمی‌گردانند برجسته می‌کند. این رویکرد می‌تواند برای جهش ژنتیکی منحصر به فرد هر بیمار تنظیم شود.
یکی از نمونه‌های موفق این روش، توسعه Milasen است، یک ASO که به‌طور اختصاصی برای یک بیمار مبتلا به بیماری باتن طراحی شده است.
سه توصیه کلیدی برای طراحی ASOهای شخصی‌سازی‌شده
این دستورالعمل‌ها بر سه توصیه کلیدی تأکید دارند:
- استفاده از طرح‌های آزمایشی استاندارد: برای اطمینان از نتایج قابل‌اعتماد و تکرارپذیر.
- استفاده از ASOهای مرجع: برای ایجاد سازگاری در آزمایش و مقایسه داده‌ها.
- ترویج اشتراک‌گذاری داده‌ها: برای تسریع پیشرفت علمی و بهبود کارایی طراحی ASO.
نویسندگان تأکید می‌کنند که ارزیابی بالینی دقیق، شامل طراحی چندین نامزد ASO و آزمایش در مدل‌های سلولی مناسب، برای موفقیت این روش ضروری است.
انواع پرش اگزون در درمان اختلالات ژنتیکی
این مقاله انواع مختلف پرش اگزون را برای درمان اختلالات ژنتیکی مختلف بررسی می‌کند.
انواع پرش اگزون شامل:
- پرش اگزون‌های رمزی: حذف اگزون‌هایی که جهش‌های بیماری‌زا دارند.
- پرش اگزون‌های سازنده: برای تغییرات عملکردی در پروتئین.
- پرش اگزون‌های سمی: حذف اگزون‌هایی که محصول پروتئینی مضر ایجاد می‌کنند.
توصیه‌های عملی برای طراحی ASO شامل:
- ترکیب نوکلئوتیدی مناسب برای افزایش پایداری و اثربخشی.
- انتخاب هدف بهینه برای به حداکثر رساندن تأثیر درمانی.
- آزمایش در سلول‌های آزمایشگاهی و سلول‌های مشتق از بیماران برای تأیید عملکرد ASO.
این مراحل برای اطمینان از این‌که ASO می‌تواند خطای اتصال را اصلاح کند و در عین حال اثرات خارج از هدف را به حداقل برساند، حیاتی هستند.
همکاری جهانی برای پیشرفت درمان‌های N-of-1
این مقاله با تأکید بر اهمیت همکاری میان محققان، پزشکان، بیماران و نهادهای نظارتی به پایان می‌رسد.
هدف از این همکاری ساده‌سازی توسعه درمان‌های N-of-1 ASO و بهبود کارایی روش‌های شخصی‌سازی شده است.
نویسندگان بر اهمیت اشتراک‌گذاری بهترین شیوه‌ها، داده‌ها و ابزارهای تحقیقاتی برای غلبه بر چالش‌های طراحی درمان‌های ژنتیکی شخصی‌سازی‌شده تأکید می‌کنند.
| Published | Number 1, 2023 |
| Address | DOI: 10.1089/nat.2022.0060 |
| Authors | Annemieke Aartsma-Rus,1–3 Alejandro Garanto,1,4 Willeke van Roon-Mom,1,2 Erin M. McConnell,3 Victoria Suslovitch,3,5 Winston X. Yan,3 Jonathan K. Watts,6 and Timothy W. Yu, |
