این مقاله **دستورالعمل‌های مورد توافق** برای طراحی و آزمایش **الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASOs)** که به‌طور خاص برای **بیماران منفرد** طراحی شده‌اند و به عنوان **درمان‌های N-of-1** شناخته می‌شوند، ارائه می‌دهد.

**الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس** رشته‌های کوتاه **DNA مصنوعی** هستند که می‌توانند **بیان ژن را با تغییر پیوند پیش از mRNA اصلاح کنند** و به‌عنوان **درمان‌های بالقوه برای بیماری‌های ژنتیکی مختلف** مورد استفاده قرار گیرند.

این مقاله **اهمیت طراحی ASOهایی را که اگزون‌های خاصی را هدف قرار داده و عملکرد پروتئین را بازمی‌گردانند** برجسته می‌کند. این رویکرد **می‌تواند برای جهش ژنتیکی منحصر به فرد هر بیمار تنظیم شود**.

یکی از نمونه‌های موفق این روش، **توسعه Milasen** است، یک ASO که به‌طور اختصاصی برای **یک بیمار مبتلا به بیماری باتن** طراحی شده است.

سه توصیه کلیدی برای طراحی ASOهای شخصی‌سازی‌شده

این دستورالعمل‌ها بر سه توصیه کلیدی تأکید دارند:

• استفاده از طرح‌های آزمایشی استاندارد: برای اطمینان از نتایج قابل‌اعتماد و تکرارپذیر.
• استفاده از ASOهای مرجع: برای ایجاد سازگاری در آزمایش و مقایسه داده‌ها.
• ترویج اشتراک‌گذاری داده‌ها: برای تسریع پیشرفت علمی و بهبود کارایی طراحی ASO.

نویسندگان تأکید می‌کنند که **ارزیابی بالینی دقیق، شامل طراحی چندین نامزد ASO و آزمایش در مدل‌های سلولی مناسب، برای موفقیت این روش ضروری است**.

انواع پرش اگزون در درمان اختلالات ژنتیکی

این مقاله انواع مختلف **پرش اگزون** را برای درمان **اختلالات ژنتیکی مختلف** بررسی می‌کند.

انواع پرش اگزون شامل:

• **پرش اگزون‌های رمزی:** حذف اگزون‌هایی که جهش‌های بیماری‌زا دارند.
• **پرش اگزون‌های سازنده:** برای تغییرات عملکردی در پروتئین.
• **پرش اگزون‌های سمی:** حذف اگزون‌هایی که محصول پروتئینی مضر ایجاد می‌کنند.

**توصیه‌های عملی** برای طراحی ASO شامل:

• **ترکیب نوکلئوتیدی مناسب** برای افزایش پایداری و اثربخشی.
• **انتخاب هدف بهینه** برای به حداکثر رساندن تأثیر درمانی.
• **آزمایش در سلول‌های آزمایشگاهی و سلول‌های مشتق از بیماران** برای تأیید عملکرد ASO.

این مراحل برای اطمینان از این‌که **ASO می‌تواند خطای اتصال را اصلاح کند و در عین حال اثرات خارج از هدف را به حداقل برساند، حیاتی هستند**.

همکاری جهانی برای پیشرفت درمان‌های N-of-1

این مقاله **با تأکید بر اهمیت همکاری میان محققان، پزشکان، بیماران و نهادهای نظارتی** به پایان می‌رسد.

هدف از این همکاری **ساده‌سازی توسعه درمان‌های N-of-1 ASO** و **بهبود کارایی روش‌های شخصی‌سازی شده** است.

نویسندگان بر **اهمیت اشتراک‌گذاری بهترین شیوه‌ها، داده‌ها و ابزارهای تحقیقاتی** برای **غلبه بر چالش‌های طراحی درمان‌های ژنتیکی شخصی‌سازی‌شده** تأکید می‌کنند.