کاسیمرسن (AMONDYS 45™) یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس است که برای بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) که دارای جهش در ژن DMD و قابل حذف اگزون ۴۵ هستند، طراحی شده است. دیستروفی عضلانی دوشن یک اختلال ژنتیکی است که به دلیل نبود پروتئین دیستروفین، باعث تخریب پیشرونده عضلات می‌شود.
مکانیسم اثر کاسیمرسن
کاسیمرسن با اتصال به پیش-mRNA جهش‌یافته، از اگزون ۴۵ عبور کرده و باعث تولید یک پروتئین دیستروفین عملکردی و کوتاه می‌شود که به تثبیت ساختار عضلات کمک می‌کند. این دارو در فوریه ۲۰۲۱ توسط FDA تحت برنامه تأیید سریع تصویب شد، زیرا توانایی آن در افزایش سطح دیستروفین در بیماران تحت درمان نشان داده شده بود. اگرچه این دارو امیدی برای کنترل بیماری ایجاد می‌کند، اما درمان قطعی نیست.
مطالعات بالینی و کارآزمایی ESSENCE
کاسیمرسن در حال حاضر در مرحله سوم کارآزمایی‌های بالینی برای تأیید فواید بلندمدت و ارزیابی نتایج گسترده‌تر است. در کارآزمایی ESSENCE، بیماران تحت درمان با کاسیمرسن افزایش معنی‌داری در سطح دیستروفین نسبت به گروه دارونما نشان دادند. این نتایج از پتانسیل این دارو به‌عنوان یک درمان کلیدی برای بیماران DMD با جهش‌های اگزون ۴۵ پشتیبانی می‌کند.
عوارض جانبی و محدودیت‌ها
عوارض جانبی کاسیمرسن عموماً خفیف بوده و شامل عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی و سردرد بوده است. در حالی که اثربخشی دارو اثبات شده است، نظارت بر عوارض جانبی بلندمدت، به‌ویژه در عملکرد کلیه‌ها، همچنان ادامه دارد.
نتیجه‌گیری
علیرغم محدودیت‌ها، کاسیمرسن گامی مهم برای درمان حدود ۸ درصد از بیماران DMD است که جهش آن‌ها قابل حذف اگزون ۴۵ است. این دارو نشان‌دهنده پیشرفتی مهم در درمان‌های مبتنی بر الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس بوده و امیدهایی را برای بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن فراهم کرده است.
| Information | Details |
| Authors | Milyard Assefa, Addison Gepfert, Meesam Zaheer, Julia M. Hum, Brian W. Skinner |
| Corresponding Author | Julia M. Hum |
| Article Title | Casimersen (AMONDYS 45™): An Antisense Oligonucleotide for Duchenne Muscular Dystrophy |
| Publication Date | 20-Apr-24 |
| Journal Name | Biomedicines |
| Keywords | AMONDYS 45, antisense oligonucleotide, casimersen, Duchenne muscular dystrophy, dystrophin |
| Methods Used | Exon skipping, clinical trials (Phase III), dystrophin quantification, immunofluorescence |
| DOI | 10.3390/biomedicines12040912 |
