تأثیر ورزش داوطلبانه بر کارایی ژن‌درمانی در دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)
مقدمه و هدف مطالعه
این مطالعه تأثیر ورزش داوطلبانه بر کارایی ژن‌درمانی در دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) را بررسی می‌کند.
DMD به علت جهش‌های ژنی در دیستروفین ایجاد شده و منجر به آسیب عضلات و نقص در بازسازی آن‌ها می‌شود.
محققان در این پژوهش از ویروس آدنو-مرتبط (AAV) برای انتقال RNA کوچک U7 استفاده کردند تا با حذف اگزون جهش‌یافته، تولید دیستروفین را بازگردانند.
موش‌های مدل D2-mdx تحت درمان با AAV-U7 قرار گرفتند و برای یک ماه به دویدن داوطلبانه پرداختند. هدف این مطالعه بررسی تأثیر ورزش بر نتایج ژن‌درمانی بود.
نتایج و یافته‌های کلیدی
نتایج نشان داد که ورزش داوطلبانه تأثیر منفی بر شاخص‌های آسیب عضلانی مانند فیبرهای هسته‌مرکزی و تجمع ماتریکس خارج‌سلولی نداشت.
همچنین، دویدن باعث بهبود نیروی بیشینه عضله شد و برخی مزایای سازگارانه را نشان داد.
با این حال، درصد عضله دارای دیستروفین از 80% به 65% در موش‌های ورزشکار کاهش یافت.
با وجود این کاهش، سطح دیستروفین همچنان نسبتاً بالا بود، که نشان می‌دهد ژن‌درمانی به‌طور جدی مختل نشده است.
تأثیر ورزش بر بیان ژن و عملکرد عضلانی
علاوه بر این، بررسی‌ها نشان داد که ورزش تعداد ژنوم‌های ویروسی یا بیان ترانسژن درمانی را کاهش نداد.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که عفونت فیبر عضلانی و بیان ژن پایدار باقی مانده است.
همچنین، هیچ علامتی از افزایش آسیب عضلانی، مانند افزایش نشانگرهای بازسازی یا کاهش عملکرد عضله مشاهده نشد.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که ورزش داوطلبانه کوتاه‌مدت می‌تواند در برنامه‌های درمانی DMD گنجانده شود، بدون اینکه به طور جدی بر اثربخشی ژن‌درمانی تأثیر بگذارد.
نتیجه‌گیری و آینده پژوهش
به طور کلی، این مطالعه پتانسیل ترکیب ورزش با روش‌های ژنتیکی را برای بهینه‌سازی درمان DMD نشان می‌دهد.
با این حال، برای بررسی اثرات طولانی‌مدت و ارزیابی نتایج در مدل‌های دیگر، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.
| Detail | Information |
| Authors | Alexandra Monceau, Dylan Moutachi, Mégane Lemaitre, Luis Garcia, Capucine Trollet, Denis Furling, Arnaud Klein, Arnaud Ferry |
| Corresponding Author | Arnaud Ferry, Ph.D. |
| Article Title | Dystrophin Restoration after Adeno-Associated Virus U7-Mediated Dmd Exon Skipping Is Modulated by Muscular Exercise in the Severe D2-Mdx Duchenne Muscular Dystrophy Murine Model |
| Publication Date | Nov-22 |
| Journal Name | The American Journal of Pathology |
| Keywords | Duchenne Muscular Dystrophy, DMD, Gene Therapy, AAV, Exon Skipping, Exercise, Muscle Damage, Dystrophin |
| Methods Used | AAV U7-mediated exon skipping, voluntary running, immunohistology, PCR, muscle force assessment |
| DOI | 10.1016/j.ajpath.2022.07.016 |
