مقدمه و هدف مطالعه
این مطالعه **تأثیر ورزش داوطلبانه بر کارایی ژن‌درمانی** در **دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)** را بررسی می‌کند.
DMD به علت **جهش‌های ژنی در دیستروفین** ایجاد شده و منجر به **آسیب عضلات و نقص در بازسازی آن‌ها** می‌شود.
محققان در این پژوهش از **ویروس آدنو-مرتبط (AAV)** برای انتقال **RNA کوچک U7** استفاده کردند تا **با حذف اگزون جهش‌یافته، تولید دیستروفین را بازگردانند**.
موش‌های مدل **D2-mdx** تحت **درمان با AAV-U7** قرار گرفتند و برای **یک ماه به دویدن داوطلبانه پرداختند**. هدف این مطالعه بررسی **تأثیر ورزش بر نتایج ژن‌درمانی** بود.
نتایج و یافته‌های کلیدی
نتایج نشان داد که **ورزش داوطلبانه تأثیر منفی بر شاخص‌های آسیب عضلانی** مانند **فیبرهای هسته‌مرکزی و تجمع ماتریکس خارج‌سلولی** نداشت.
همچنین، **دویدن باعث بهبود نیروی بیشینه عضله شد** و برخی مزایای سازگارانه را نشان داد.
با این حال، **درصد عضله دارای دیستروفین از 80% به 65% در موش‌های ورزشکار کاهش یافت**.
با وجود این کاهش، سطح دیستروفین همچنان **نسبتاً بالا** بود، که نشان می‌دهد **ژن‌درمانی به‌طور جدی مختل نشده است**.
تأثیر ورزش بر بیان ژن و عملکرد عضلانی
علاوه بر این، بررسی‌ها نشان داد که **ورزش تعداد ژنوم‌های ویروسی یا بیان ترانسژن درمانی را کاهش نداد**.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که **عفونت فیبر عضلانی و بیان ژن پایدار باقی مانده است**.
همچنین، **هیچ علامتی از افزایش آسیب عضلانی**، مانند **افزایش نشانگرهای بازسازی یا کاهش عملکرد عضله** مشاهده نشد.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که **ورزش داوطلبانه کوتاه‌مدت می‌تواند در برنامه‌های درمانی DMD گنجانده شود**، بدون اینکه به طور جدی **بر اثربخشی ژن‌درمانی تأثیر بگذارد**.
نتیجه‌گیری و آینده پژوهش
به طور کلی، این مطالعه **پتانسیل ترکیب ورزش با روش‌های ژنتیکی را برای بهینه‌سازی درمان DMD نشان می‌دهد**.
با این حال، برای **بررسی اثرات طولانی‌مدت و ارزیابی نتایج در مدل‌های دیگر**، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.
| Detail | Information |
| Authors | Alexandra Monceau, Dylan Moutachi, Mégane Lemaitre, Luis Garcia, Capucine Trollet, Denis Furling, Arnaud Klein, Arnaud Ferry |
| Corresponding Author | Arnaud Ferry, Ph.D. |
| Article Title | Dystrophin Restoration after Adeno-Associated Virus U7-Mediated Dmd Exon Skipping Is Modulated by Muscular Exercise in the Severe D2-Mdx Duchenne Muscular Dystrophy Murine Model |
| Publication Date | Nov-22 |
| Journal Name | The American Journal of Pathology |
| Keywords | Duchenne Muscular Dystrophy, DMD, Gene Therapy, AAV, Exon Skipping, Exercise, Muscle Damage, Dystrophin |
| Methods Used | AAV U7-mediated exon skipping, voluntary running, immunohistology, PCR, muscle force assessment |
| DOI | 10.1016/j.ajpath.2022.07.016 |
