Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a severe genetic disorder affecting males, characterized by muscle degeneration and early death. Antisense-mediated exon skipping therapy offers a new hope by producing a truncated but functional dystrophin protein. Casimersen (Amondys 45) specifically targets exon 45 of the dystrophin gene, which applies to about 8% of DMD patients. The drug was approved by the FDA in 2021, based on its promising preclinical and phase I/II clinical trial results.
The phase III clinical trial, ESSENCE, is ongoing to further evaluate casimersen's effectiveness and safety. In preclinical trials, casimersen showed stability in pharmacokinetics, with low risk of drug-drug interactions. However, it raised concerns about kidney toxicity in animal models, which are being monitored in human trials.
In clinical trials, casimersen showed significant improvement in dystrophin production compared to placebo. No severe adverse effects were directly associated with the drug. Common side effects include mild respiratory infections, headaches, and joint pain. The drug is administered via weekly intravenous injections, and its continued approval depends on the ongoing phase III trial outcomes.
دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک اختلال ژنتیکی شدید است که عمدتاً در مردان رخ می‌دهد و باعث تحلیل عضلات و مرگ زودرس می‌شود. درمان جدیدی به نام اسکیپ اگزون با واسطه آنتی‌سنس، امید جدیدی را برای بیماران فراهم کرده است. این روش منجر به تولید پروتئین دیستروفین کوتاه اما عملکردی می‌شود. داروی کاسیمرسن (Amondys 45) اگزون 45 ژن دیستروفین را هدف قرار می‌دهد و حدود 8 درصد از بیماران DMD را تحت پوشش قرار می‌دهد. این دارو در سال 2021 توسط FDA تأیید شد.
مطالعه بالینی فاز III (ESSENCE) در حال انجام است تا اثربخشی و ایمنی کاسیمرسن بیشتر بررسی شود. در آزمایشات پیش‌بالینی، دارو از نظر فارماکوکینتیک پایدار بوده و ریسک تداخل دارویی کمی دارد، اما نگرانی‌هایی درباره سمیت کلیوی در مدل‌های حیوانی وجود دارد که در انسان‌ها نیز مورد بررسی قرار می‌گیرد.
در آزمایشات بالینی، کاسیمرسن بهبود قابل توجهی در تولید دیستروفین در مقایسه با دارونما نشان داد. عوارض جانبی شدید مستقیمی با دارو مشاهده نشده و عوارض جانبی رایج شامل عفونت‌های خفیف تنفسی، سردرد و درد مفاصل هستند. این دارو به صورت تزریق وریدی هفتگی تجویز می‌شود و ادامه تأیید آن بستگی به نتایج نهایی آزمایشات بالینی فاز III دارد.
| Authors | H. Wilton-Clark, Toshifumi Yokota |
| Corresponding Author | Toshifumi Yokota |
| Article Title | Casimersen for Duchenne muscular dystrophy |
| Publication Date | 1-Dec-21 |
| Journal Name | Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998) |
| Journal Ranking | Not mentioned |
| Keywords | Casimersen, Amondys-45, Exon skipping therapy, Duchenne muscular dystrophy, Antisense therapy, Gene therapy |
| Methods Used | Preclinical trials, phase I/II clinical trials, phase III clinical trial (ongoing), RT-PCR, Western blot |
| DOI | 10.1358/dot.2021.57.12.3352740 |
