این مقاله به بررسی یک درمان احتمالی برای دیستروفی عضلانی فاسیواسکاپولوهومرال (FSHD) می‌پردازد. این بیماری ژنتیکی ناشی از بیان نادرست ژن DUX4 در عضلات است که منجر به ضعف و تخریب عضلانی می‌شود. در حال حاضر هیچ درمان مولکولی برای متوقف کردن یا کند کردن پیشرفت FSHD وجود ندارد.
مکانیسم درمانی ASO و آزمایش در مدل موشی
محققان یک الیگونوکلئوتید ضدحس (ASO) را که DUX4 را هدف قرار می‌دهد و سطح آن را کاهش می‌دهد، در مدل موشی ACTA1-MCM;FLExDUX4 که FSHD را شبیه‌سازی می‌کند، آزمایش کردند. درمان ASO که به‌صورت سیستمیک از طریق تزریق زیرجلدی تجویز شد، نتایج امیدوارکننده‌ای را نشان داد.
نتایج آزمایش درمان ASO
این درمان در مدل موشی منجر به:
- کاهش سطح DUX4
- جلوگیری از فعال شدن ژن‌های هدف DUX4
- کاهش التهاب و فیبروز عضلانی
با این حال، این روش تأثیر قابل‌توجهی بر بهبود قدرت عضلات یا جلوگیری از کاهش توده عضلانی نداشت. همچنین برخی علائم مانند هسته‌های مرکزی در فیبرها بدون تغییر باقی ماندند.
نتیجه‌گیری
درمان الیگونوکلئوتید ضدحس (ASO) که DUX4 را هدف قرار می‌دهد، یک راهبرد درمانی بالقوه برای FSHD محسوب می‌شود. با این حال، برای دستیابی به نتایج بهتر، نیاز به بهبود در تحویل دارو و افزایش اثربخشی ASO وجود دارد.
| Category | Details |
| Authors (All) | Linde F. Bouwman, Bianca den Hamer, Anita van den Heuvel, Marnix Franken, Michaela Jackson, Chrissa A. Dwyer, Stephen J. Tapscott, Frank Rigo, Silvère M. van der Maarel, Jessica C. de Greef |
| Corresponding Author | Jessica C. de Greef |
| Article Title | Systemic delivery of a DUX4-targeting antisense oligonucleotide to treat facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| Publication Date | Dec-21 |
| Journal Name | Molecular Therapy: Nucleic Acids |
| Keywords | #DUX4 #FSHD #AntisenseOligonucleotide #TherapeuticStrategy #MusclePathology |
| Methods Used | ASO systemic injection, RNA quantification, PCR, functional muscle tests |
| DOI | 10.1016/j.omtn.2021.09.010 |
