این مقاله نتایج مطالعه فاز ۳ کارآزمایی بالینی EMBARK را ارائه می‌دهد که به ارزیابی اثربخشی و ایمنی یک ژن‌درمانی به نام delandistrogene moxeparvovec در بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) پرداخته است.
دیستروفی عضلانی دوشن یک بیماری ارثی شدید است که به تدریج باعث ضعف عضلانی می‌شود و ناشی از عدم وجود پروتئین دیستروفین است. این ژن‌درمانی از یک وکتور ویروسی AAV برای انتقال ژن دیستروفین به سلول‌های عضلانی استفاده می‌کند. این مطالعه روی پسران ۴ تا ۸ ساله انجام شد که به‌صورت تصادفی این ژن‌درمانی یا دارونما دریافت کردند.
اهداف و روش مطالعه
هدف اصلی این مطالعه اندازه‌گیری بهبود عملکرد حرکتی با استفاده از ارزیابی آمبولانس ستاره شمالی (NSAA) پس از ۵۲ هفته بود. هرچند گروه دریافت‌کننده درمان بهبودی اندکی نسبت به گروه دارونما نشان دادند، اما این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود.
نتایج ثانویه شامل بیان میکرو دیستروفین و آزمایشات زمانی حرکتی (مانند زمان بلند شدن و ۱۰ متر دویدن) بود که بهبود قابل قبولی را برای گروه درمانی نشان داد.
یافته‌های ایمنی و تحمل‌پذیری درمان
داده‌های ایمنی نشان دادند که اکثر عوارض جانبی خفیف تا متوسط بودند و هیچ مرگ یا اتفاق تهدیدکننده زندگی رخ نداد. بااین‌حال، هفت بیمار دچار عوارض جدی مرتبط با درمان شدند که این موارد نیز حل شدند.
به‌طور کلی، درمان به خوبی تحمل شد، اما اثربخشی آن هنوز در این مرحله از کارآزمایی قطعی نیست و نیاز به بررسی‌های بیشتر دارد.
| Authors | Jerry R. Mendell, Francesco Muntoni, Craig M. McDonald, Eugenio M. Mercuri, Emma Ciafaloni, Hirofumi Komaki, Carmen Leon-Astudillo, Andrés Nascimento, Crystal Proud, Ulrike Schara-Schmidt, Aravindhan Veerapandiyan, Craig M. Zaidman, Maitea Guridi, Alexander P. Murphy, Carol Reid, Christoph Wandel, Damon R. Asher, Eddie Darton, Stefanie Mason, Rachael A. Potter, Teji Singh, Wenfei Zhang, Paulo Fontoura, Jacob S. Elkins, Louise R. Rodino-Klapac |
| Corresponding Author | Jerry R. Mendell (JMendell@Sarepta.com) |
| Article Title | AAV Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy: The EMBARK Phase 3 Randomized Trial |
| Publication Date | Accepted: 17 September 2024 |
| Journal Name | Nature Medicine |
| Journal Ranking | Q1 (Quartile 1) |
| Keywords | Duchenne muscular dystrophy, gene therapy, micro-dystrophin, clinical trial, delandistrogene moxeparvovec |
| Methods Used | Randomized, double-blind, placebo-controlled trial; North Star Ambulatory Assessment, Western blot for micro-dystrophin |
| DOI | https://doi.org/10.1038/s41591-024-03304-z |
