دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک اختلال ژنتیکی شدید است که عمدتاً در مردان رخ می‌دهد و باعث تحلیل عضلات و مرگ زودرس می‌شود. درمان جدیدی به نام اسکیپ اگزون با واسطه آنتی‌سنس امید تازه‌ای برای بیماران ایجاد کرده است. این روش با حذف اگزون خاصی در ژن دیستروفین، منجر به تولید یک پروتئین دیستروفین کوتاه اما عملکردی می‌شود.
کاسیمرسن (Amondys 45) و مکانیسم اثر آن
داروی کاسیمرسن (Amondys 45) به‌طور خاص اگزون ۴۵ ژن دیستروفین را هدف قرار می‌دهد و می‌تواند برای حدود ۸٪ از بیماران DMD مفید باشد. این دارو با پرش از اگزون معیوب، چارچوب خوانش ژن را حفظ کرده و تولید دیستروفین را تسهیل می‌کند. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در سال ۲۰۲۱ این دارو را تأیید کرد.
آزمایشات بالینی و نتایج اولیه
مطالعه بالینی فاز III (ESSENCE) در حال انجام است تا اثربخشی و ایمنی کاسیمرسن به‌طور جامع بررسی شود. در آزمایشات پیش‌بالینی، دارو از نظر فارماکوکینتیک پایدار بوده و احتمال تداخل دارویی کمی دارد. بااین‌حال، نگرانی‌هایی درباره سمیت کلیوی در مدل‌های حیوانی مطرح شده که در مطالعات انسانی نیز تحت بررسی قرار دارد.
نتایج بالینی و عوارض جانبی
در آزمایشات بالینی، بیماران دریافت‌کننده کاسیمرسن افزایش قابل‌توجهی در سطح دیستروفین نشان دادند، درحالی‌که گروه دارونما چنین افزایشی نداشت. تاکنون عوارض جانبی شدید خاصی گزارش نشده است. رایج‌ترین عوارض شامل:
- عفونت‌های خفیف دستگاه تنفسی
- سردرد
- درد مفاصل
این دارو به‌صورت تزریق وریدی هفتگی تجویز می‌شود. ادامه تأیید آن به نتایج نهایی آزمایشات بالینی فاز III بستگی دارد.
نتیجه‌گیری
کاسیمرسن یک روش درمانی امیدبخش برای بیماران DMD است که دارای جهش در اگزون ۴۵ هستند. در حالی که FDA مجوز استفاده از آن را صادر کرده است، تحقیقات بیشتر برای بررسی اثربخشی و ایمنی بلندمدت این دارو همچنان ادامه دارد.
| Authors | H. Wilton-Clark, Toshifumi Yokota |
| Corresponding Author | Toshifumi Yokota |
| Article Title | Casimersen for Duchenne muscular dystrophy |
| Publication Date | 1-Dec-21 |
| Journal Name | Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998) |
| Journal Ranking | Not mentioned |
| Keywords | Casimersen, Amondys-45, Exon skipping therapy, Duchenne muscular dystrophy, Antisense therapy, Gene therapy |
| Methods Used | Preclinical trials, phase I/II clinical trials, phase III clinical trial (ongoing), RT-PCR, Western blot |
| DOI | 10.1358/dot.2021.57.12.3352740 |
