بهینه‌سازی حذف اگزون در دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) با اتصال الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس به ترکیبات لیپوفیلیک
دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک بیماری عصبی-عضلانی شدید است که به علت جهش در ژن DMD منجر به تحلیل عضلات می‌شود. الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASO) یکی از راهکارهای درمانی نویدبخش برای حذف اگزون و بازگرداندن بیان دیستروفین عملکردی محسوب می‌شوند.
بررسی اتصال ASO به ترکیبات لیپوفیلیک
این مطالعه، اتصال ASO 51 به ترکیبات لیپوفیلیک مانند اسید اورسودوکسی کولیک (UDCA) و سایر اسیدهای صفراوی را برای افزایش کارایی حذف اگزون بررسی کرده است. پژوهشگران چندین ASO لیپوفیلیک-کونژوگه را سنتز و کارایی آنها را در سلول‌های میوژنیک ارزیابی کردند.
یافته‌های کلیدی
- 5′-UDC-ASO 51 و 5′,3′-bis-UDC-ASO 51 عملکرد بهتری نسبت به ASO 51 غیر متصل در حذف اگزون نشان دادند.
- اصلاحات لیپوفیلیک منجر به افزایش جذب سلولی و تشکیل نانوذرات خودآرا در محیط آبی شدند.
- جذب غیر فعال (gymnotic) ASOهای لیپوفیلیک نشان داد که این ترکیبات به‌طور موثرتری وارد سلول‌ها می‌شوند.
- 5′-UDC-ASO 51 در حضور اتصالات فسفروتیوات کامل (PS) بالاترین کارایی را داشت، اما کاهش این اتصالات منجر به کاهش کارایی حذف اگزون شد.
نتیجه‌گیری
این یافته‌ها نشان می‌دهند که اتصال لیپوفیلیک به ASOها می‌تواند کارایی درمانی آنها را از طریق بهبود جذب، پایداری و حذف اگزون افزایش دهد.
تصاویر مرتبط با پژوهش
پژوهشگران این مطالعه
| Field | Details |
| Title | Antisense Oligonucleotides Conjugated with Lipophilic Compounds: Synthesis and In Vitro Evaluation of Exon Skipping in Duchenne Muscular Dystrophy |
| Authors | Elena Marchesi, Rita Cortesi, Lorenzo Preti, Paola Rimessi, Maddalena Sguizzato, Matteo Bovolenta, Daniela Perrone |
| Corresponding Author | Matteo Bovolenta, Daniela Perrone |
| Publication Date | 12-Apr-22 |
| Journal | International Journal of Molecular Sciences |
| Keywords | Duchenne muscular dystrophy, exon skipping, antisense oligonucleotides, lipophilic conjugation, ursodeoxycholic acid |
| Methods Used | Solid-phase synthesis, in vitro exon skipping assay, RT-PCR, Western blot, immunofluorescence analysis, transmission electron microscopy (TEM), photon correlation spectroscopy (PCS) |
| Study Type | Experimental Research |
| DOI | 10.3390/ijms23084270 |
