مقاله حاضر به بررسی یک استراتژی درمانی نوین برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) می‌پردازد. این بیماری ژنتیکی شدید ناشی از جهش در ژن دیستروفین است که منجر به عدم تولید پروتئین دیستروفین عملکردی می‌شود. دیستروفین نقش مهمی در حفظ یکپارچگی عضلات دارد و کمبود آن باعث تحلیل پیشرونده عضلانی می‌شود.
یکی از روش‌های درمانی نوظهور، پرش اگزون با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASOs) است. این تکنیک با حذف اگزون‌های خاص در فرآیند بیان ژن، امکان تولید نسخه‌ای کوتاه اما عملکردی از دیستروفین را فراهم می‌کند. این روش برای بیماران با حذف‌های خاص در ژن DMD امید تازه‌ای ایجاد کرده است.
اهمیت پرش چندگانه اگزون و هدف‌گیری نقاط داغ ژنی
نویسندگان این مقاله بر اهمیت پرش چندگانه اگزون تأکید کرده‌اند، به‌ویژه برای نقاط داغ ژنی در دیستروفین مانند اگزون‌های 45 تا 55 و اگزون‌های 3 تا 9. این استراتژی می‌تواند دامنه درمان را برای بیماران بیشتری گسترش دهد، زیرا نه‌تنها برای حذف‌های خارج از قاب که باعث DMD شدید می‌شود، بلکه برای برخی از حذف‌های درون قاب نیز مؤثر است.
مقاله به موفقیت‌های مشاهده‌شده در مدل‌های پیش‌بالینی اشاره کرده و بر ضرورت توسعه بیشتر این تکنیک درمانی تأکید دارد.
چالش‌های پرش چندگانه اگزون
درحالی‌که پرش اگزون روش امیدبخشی است، چالش‌هایی نیز وجود دارد. برخی از این چالش‌ها عبارتند از:
- نیاز به طراحی دقیق ASOها: هر بیمار جهش ژنتیکی خاص خود را دارد که نیاز به طراحی ASOهای اختصاصی را ضروری می‌کند.
- محدودیت‌های تحویل دارو: PMOها (الیگومرهای مورفولینو فسفورودیامیدات) موفق بوده‌اند، اما بهبود دسترسی زیستی به عضلات ضروری است.
- راهکارهای نوین: توسعه vivo-PMOها برای افزایش جذب سلولی یکی از راه‌حل‌های پیشنهادی است.
نتیجه‌گیری
پرش چندگانه اگزون به‌عنوان یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای DMD در نظر گرفته می‌شود که می‌تواند درمان را برای طیف وسیع‌تری از بیماران با جهش‌های ژنی مختلف فراهم کند. بااین‌حال، تحقیقات بیشتری برای:
- اصلاح این تکنیک برای بهبود کارایی و دقت پرش اگزون
- بهبود روش‌های تحویل دارو به عضلات برای افزایش تأثیرگذاری درمان
- اجرای آزمایش‌های بالینی گسترده‌تر برای تأیید اثرگذاری این روش در بیماران انسانی
لازم است تا اثربخشی مشاهده‌شده در مطالعات پیش‌بالینی در آزمایشات بالینی انسانی نیز تأیید شود تا بتوان این درمان را به بیماران بیشتری ارائه کرد.
| Authors (whole) | Yusuke Echigoya, Kenji Rowel Q. Lim, Akinori Nakamura, Toshifumi Yokota |
| Corresponding Author | Yusuke Echigoya |
| Article Title | Multiple Exon Skipping in the Duchenne Muscular Dystrophy Hot Spots: Prospects and Challenges |
| Publication Date | 7-Dec-18 |
| Journal Name | Journal of Personalized Medicine (J. Pers. Med.) |
| Journal Ranking | N/A |
| Keywords | Dystrophinopathy, Duchenne muscular dystrophy (DMD), Becker muscular dystrophy (BMD), antisense oligonucleotide, multiple exon skipping, PMO, vivo-PMO |
| Methods Used | Antisense oligonucleotide design, exon skipping, preclinical models, molecular diagnostic methods |
| DOI | 10.3390/jpm8040041 |
