این مقاله یک روش درمانی نوین برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) را معرفی می‌کند که از الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) NS-089/NCNP-02 برای پرش اگزون ۴۴ ژن دیستروفین استفاده می‌کند. DMD یک اختلال شدید عضلانی است که به علت جهش‌های ژن DMD ایجاد شده و منجر به فقدان پروتئین دیستروفین می‌شود.
تکنیک پرش اگزون برای بازگرداندن چارچوب خواندن دیستروفین طراحی شده است که امکان تولید یک پروتئین کوتاه‌تر اما عملکردی را فراهم می‌کند.
هدف‌گیری اگزون ۴۴ با NS-089/NCNP-02
نویسندگان این مطالعه روی اگزون ۴۴ تمرکز کرده‌اند که می‌تواند حدود ۶٪ از بیماران DMD را تحت پوشش قرار دهد. برخلاف داروهای پرش اگزون قبلی که تنها یک توالی را هدف قرار می‌دادند، NS-089/NCNP-02 دو توالی مختلف را در اگزون ۴۴ هدف قرار داده و بهره‌وری پرش را بهبود می‌بخشد.
مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که NS-089/NCNP-02 به‌طور مؤثری باعث پرش اگزون ۴۴ شده و تولید دیستروفین را در سلول‌های بیماران بازگردانده است.
آزمایشات زنده بر روی مدل‌های حیوانی
این مطالعه شامل آزمایشات درون‌زنده (in vivo) روی میمون‌های سینومولگوس نیز بود. نتایج نشان داد که این دارو پرش اگزون را در عضلات اسکلتی و قلبی القا می‌کند، اگرچه این اثر در عضلات اسکلتی بیشتر مشهود بود.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که دارو می‌تواند برای درمان سیستمی مورد استفاده قرار گیرد و عملکرد عضلانی را در بافت‌های مختلف بهبود بخشد.
نتیجه‌گیری
به‌طور کلی، این الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس دو هدفه یک گزینه درمانی نوین برای بیماران مبتلا به DMD محسوب می‌شود. توانایی آن در پرش اگزون ۴۴ و بازگرداندن تولید دیستروفین می‌تواند نتایج درمانی را بهبود بخشد و امید تازه‌ای برای بیماران فراهم کند.
| Information | Details |
| Authors | Naoki Watanabe, Yuichiro Tone, Tetsuya Nagata, Satoru Masuda, Takashi Saito, Norio Motohashi, Kazuchika Takagaki, Yoshitsugu Aoki, Shin’ichi Takeda |
| Corresponding Author | Shin’ichi Takeda |
| Article Title | Exon 44 skipping in Duchenne muscular dystrophy: NS-089/NCNP-02, a dual-targeting antisense oligonucleotide |
| Publication Date | Dec-23 |
| Journal Name | Molecular Therapy: Nucleic Acids |
| Keywords | #DMD, #ExonSkipping, #ASO, #MuscleRegeneration, #Therapeutics |
| Methods Used | PCR, Western Blotting, In Vivo Animal Studies |
| DOI | 10.1016/j.omtn.2023.102034 |
