این مطالعه بررسی می‌کند که چگونه الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس لیپوفیلیک (ASO) باعث افزایش حذف اگزون در دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) می‌شوند. نتایج نشان‌دهنده افزایش جذب سلولی، تشکیل نانوذرات، و بهبود حذف اگزون است که این ASO‌ها را به گزینه‌ای درمانی امیدبخش تبدیل می‌کند.

more

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک بیماری ژنتیکی شدید است که به دلیل جهش در ژن DMD منجر به از دست رفتن پروتئین دیستروفین و تحلیل عضلات می‌شود. این مطالعه یک روش غربالگری محاسباتی را برای درمان حذف اگزون معرفی می‌کند که دقت ۸۹٪ برای PMOها و ۷۶٪ برای 2’-O-Methyl RNA نشان داده است. این ابزار به انتخاب بهینه الیگونوکلئوتیدها در درمان‌های ژنتیکی کمک می‌کند.

more

در این مقاله، در مورد مفهومی از نیک‌اندیشی گرامی‌داشته‌شده در شعر فارسی تاکید می‌کنم و اینکه چگونه این باور به شدت بر اهداف حرفه‌ای و انگیزشی من تأثیرگذار بوده است. همچنین، به اهمیت زندگی کودکان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) در باور من پرداخته شده است.

more

در هنگام مرور دفترچه‌های قدیمی، نقل‌قولی از کتاب مقدس (امثال 24:33-34) را یافتم که بر اهمیت تلاش، سخت‌کوشی و بهره‌وری تأکید دارد: «کسی که خوابیدن و دست‌های بسته را دوست دارد، مانند دزدی در شب بر او خواهد نشست.» این سخن، یادآوری ارزشمندی برای دوری از تنبلی و پشتکار در مسیر موفقیت است.

more

وب‌سایت "WWW.Nikilab.net" که بر بیماری‌های عصبی-عضلانی تمرکز دارد، در چند ماه گذشته بیش از ۱۰,۰۰۰ بازدید دریافت کرده است. هدف این پلتفرم ساده‌سازی مفاهیم علمی برای بیماران و خانواده‌های آن‌ها و ارائه اطلاعاتی درباره دیستروفی عضلانی، درمان‌های سلولی و آنتی‌سنس است. این موفقیت تعهدم را به پیشرفت تحقیقات و اطلاع‌رسانی علمی بیش از پیش تقویت کرده است. زندگی کودکان مبتلا به DMD اهمیت دارد!

more

رناتو دولبکو، ویروس‌شناس برجسته و برنده نوبل پزشکی، در دهه ۱۹۵۰ محیط کشت DMEM را توسعه داد تا شرایط رشد سلول‌های پستانداران در آزمایشگاه‌های زیستی بهبود یابد. DMEM امروزه یکی از محیط‌های کشت پرکاربرد در زیست‌شناسی سلولی و تحقیقات پزشکی است. تحقیقات دولبکو در ویروس‌شناسی و زیست‌شناسی سلولی تأثیر عمیقی داشته و به توسعه روش‌های مدرن کشت سلولی کمک کرده است.

more

محیط‌های رشد و تمایز در آزمایشگاه‌های عصبی-عضلانی برای نگهداری و مطالعه سلول‌های عضلانی ضروری هستند. محیط رشد شامل DMEM/F-12، سرم جنینی گاوی (FBS) و مکمل رشد برای تکثیر سلولی است. محیط تمایز حاوی سرم اسب و DMEM/F-12 برای القای تمایز میوبلاست‌ها به میوتیوب‌ها است. آماده‌سازی صحیح این محیط‌ها برای نتایج دقیق در تحقیقات عضله اسکلتی حیاتی است.

more

سلول‌های عضلانی اسکلتی جاودانه‌شده ابزاری قدرتمند در تحقیقات دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) هستند که امکان بررسی جهش‌های ژنتیکی و ارزیابی درمان‌های نوین را فراهم می‌کنند. این مدل‌ها در مطالعات پیش‌بالینی برای توسعه درمان‌های حذف اگزون و بازگرداندن دیستروفین کاربرد دارند. تحقیقات کمل مامشاوی در مرکز Myology رده‌های سلولی میوبلاست انسانی را برای مطالعه بیماری‌های عصبی-عضلانی ایجاد کرده و نقش مهمی در پیشرفت درمان‌های DMD دارد.

more

اسکرپرهای سلولی ابزارهای ضروری برای برداشت سلول‌های چسبنده در آزمایشگاه‌های تحقیقاتی هستند که بدون نیاز به آنزیم، سلول‌ها را از سطح ظروف کشت جدا می‌کنند. این روش یکپارچگی سلولی را حفظ کرده و تأثیرات آنزیمی روی نشانگرهای سطحی و فنیوتیپ سلولی را کاهش می‌دهد. اسکرپرهای غیر سمی و مقرون‌به‌صرفه جایگزین مناسبی برای روش‌های آنزیمی سنتی در کشت‌های سلولی حساس هستند.

more

آنتی‌بادی‌های ضد دیستروفین در وسترن بلات به شناسایی و کمی‌سازی نجات دیستروفین در درمان‌های DMD کمک می‌کنند. این آنتی‌بادی‌ها با اتصال به دیستروفین امکان بررسی اثربخشی درمان‌های حذف اگزون و ژن‌درمانی را فراهم می‌کنند. با استانداردسازی روش‌های تحلیل وسترن بلات، پژوهشگران می‌توانند داده‌های دقیق و بازتولیدپذیر برای ارزیابی درمان‌های دیستروفی عضلانی دوشن ارائه دهند.

more

مطالعه‌ای بر روی مدل موشی Dup2 نشان داد که تحویل سیستمیک وکتور scAAV9-U7snRNA می‌تواند تا 99٪ بازسازی دیستروفین را در عضلات نوزادان و بهبود 69-95٪ در بالغین ایجاد کند. این روش باعث اصلاح پایدار بیماری بدون عوارض جانبی جدی شد. نتایج از پتانسیل درمانی scAAV9 در حذف اگزون 2 و بهبود ویژگی‌های DMD حمایت می‌کند.

more

مطالعه‌ای برچسب باز نشان داد که درمان‌های پرش اگزون مانند کازیمیرسن و گولودیرسن می‌توانند سطح دیستروفین را از 0.94٪ به 5.1٪ در بیماران DMD با تکرار اگزون افزایش دهند. درصد فیبرهای مثبت دیستروفین نیز از 14٪ به 50٪ رسید. عملکرد قلبی و ریوی پایدار ماند و عوارض جانبی جدی مشاهده نشد. این یافته‌ها پتانسیل درمانی پرش اگزون را تأیید کرده و مسیر تحقیقات آینده را هموار می‌کند.

more

الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس (AONs) برای پرش اگزون 53 در دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) بررسی شدند. مطالعات در مدل موشی hDMDdel52/mdx نشان داد که AONهای اصلاح‌شده با LNA و 2′-O-methyl حذف اگزون را بهبود می‌بخشند، اما بازسازی دیستروفین محدود باقی ماند. نتایج نشان داد که تداخل AON در تحلیل RNA می‌تواند تخمین‌های نادرستی ایجاد کند. بهینه‌سازی طراحی AON برای افزایش کارایی درمانی DMD توصیه می‌شود.

more

بیماری‌های نادر به بیماری‌هایی با شیوع کم در جمعیت اشاره دارند، در حالی که بیماری‌های یتیم آن‌هایی هستند که علی‌رغم شیوع، درمان کافی ندارند. بیشتر بیماری‌های نادر، یتیم نیز هستند، اما همه بیماری‌های یتیم نادر نیستند؛ مانند مالاریا که در کشورهای پردرآمد نادیده گرفته شده است. چالش‌های تشخیص، تحقیق و توسعه دارو از موانع اصلی درمان این بیماری‌ها هستند.

more

مطالعات جدید نشان می‌دهد که نسل جدید الیگونوکلئوتیدهای ضد حس برای پرش اگزون 51 می‌توانند بیان دیستروفین را تا 40٪ افزایش داده و عملکرد عضلانی را در مدل‌های موش DMD بهبود بخشند. این AONها نسبت به دریساپرسن و اتیپلیرسن کارایی بیشتری دارند و با کاهش نشانگرهای آسیب عضلانی مانند کراتین کیناز، پتانسیل بالایی برای درمان ایمن‌تر و مؤثرتر دیستروفی عضلانی دوشن دارند.

more