پرش اگزون یک درمان مولکولی امیدوارکننده برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) است که با حذف اگزون‌های خاص، چارچوب خواندن ژن دیستروفین را بازیابی می‌کند. داروهایی مانند Eteplirsen، Golodirsen و Casimersen تأیید FDA را دریافت کرده‌اند، اما چالش‌هایی مانند انتقال AON به عضلات و پایداری درمان باقی مانده است. تحقیقات در حال پیشرفت برای بهبود اثربخشی این روش هستند.

more

این مطالعه نشان می‌دهد که کاهش CDR1as در سلول‌های ماهواره‌ای ماهیچه‌ای بز (SMSCs) از طریق افزایش miR-27a-3p، بیان ANGPT1 را سرکوب کرده و در نتیجه تمایز عضلانی را کاهش می‌دهد. این مسیر با تنظیم منفی MyoD، تکثیر سلولی را تقویت کرده و مانع تشکیل میوتیوب‌ها می‌شود. یافته‌ها نشان می‌دهد که این مسیر می‌تواند هدفی بالقوه برای بهبود رشد عضلات باشد.

more

در این مقاله، درمان‌های ژن درمانی و آنتی‌سنس برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) مورد بررسی قرار می‌گیرند. این درمان‌ها عمدتاً بر روی جهش‌ها در ناحیه اگزون ۴۳-۵۵ متمرکز شده‌اند، اما برای جهش‌های در ناحیه اگزون ۲-۲۲ چالش‌هایی همچنان وجود دارد. از جمله روش‌های مورد استفاده می‌توان به استفاده از ناقل‌های ویروسی مانند AAV و تکنیک‌های پرش اگزون با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس اشاره کرد که در آزمایش‌های بالینی نتایج امیدوارکننده‌ای نشان داده‌اند. با این حال، مشکلاتی همچون پاسخ‌های ایمنی و محدودیت‌های اندازه کپسید ناقل‌ها همچنان مانع توسعه درمان‌های مؤثر برای همه بیماران می‌شوند.

more

SBMA یک اختلال عصبی عضلانی مرتبط با گسترش تکرارهای CAG در ژن گیرنده آندروژن است. این مطالعه بررسی می‌کند که چگونه ASOs و siRNAs می‌توانند بیان ژن جهش‌یافته را کاهش دهند. در حالی که این روش‌ها در مدل‌های حیوانی مؤثر بوده‌اند، چالش‌های توزیع دارو و حفظ اثرات درمانی همچنان وجود دارد. تحقیقات آینده روی بهبود تحویل و افزایش پایداری این درمان‌ها متمرکز است.

more

الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASO) N-of-1 رویکردی نوین در درمان بیماری‌های ژنتیکی نادر هستند که به‌طور خاص برای بیماران منفرد طراحی می‌شوند. این مقاله استانداردهای طراحی، بهینه‌سازی و آزمایش ASOها را برای پرش اگزون بررسی می‌کند. دستورالعمل‌ها بر استفاده از ASOهای مرجع، آزمایش در مدل‌های سلولی و همکاری بین محققان تأکید دارند. اشتراک‌گذاری داده‌ها و هماهنگی بین دانشمندان، پزشکان و نهادهای نظارتی برای تسریع در توسعه این روش‌های درمانی ضروری است.

more

الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (AONs) ابزار مهمی برای تنظیم بیان ژن هستند، به‌ویژه در اصلاح فرآیند پیرایش mRNA. این مطالعه بر طراحی بهینه AONها برای پرش اگزون در دیستروفین تمرکز دارد و عواملی مانند ترکیب توالی، انرژی‌های اتصال و تأثیر پروتئین‌های متصل به RNA را تحلیل می‌کند. نتایج نشان می‌دهد که محتوای GC بالا، محل اتصال مناسب و عدم هدف‌گیری موتیف‌های خاص مانند Tra2β می‌توانند کارایی AONها را افزایش دهند. یافته‌ها مسیر را برای توسعه درمان‌های مبتنی بر پرش اگزون در بیماری‌هایی مانند DMD هموار می‌کنند.

more

میوپاتی GNE (GNEM) یک بیماری عصبی عضلانی نادر است که اغلب دست‌کم گرفته می‌شود. این مطالعه از پایگاه‌های داده ژنتیکی مانند gnomAD برای تخمین شیوع GNEM استفاده کرده و نشان می‌دهد که این بیماری ممکن است گسترده‌تر از برآوردهای قبلی باشد. شیوع در جمعیت‌های مختلف متفاوت است، با نرخ بالاتر در آسیای جنوبی و شرقی. این یافته‌ها بر لزوم بهبود تشخیص و توسعه درمان‌های بالینی تأکید می‌کنند.

more

مطالعات با برچسب، کور و دوسوکور در پژوهش‌های بالینی نقش مهمی دارند. در مطالعات با برچسب، هم شرکت‌کنندگان و هم محققان از درمان اطلاع دارند. در مطالعات یک‌سوکور، فقط شرکت‌کنندگان از نوع درمان بی‌خبرند. در مطالعات دوسوکور، هیچ‌کدام از شرکت‌کنندگان و محققان از نوع درمان آگاه نیستند که این روش برای کاهش سوگیری و افزایش دقت نتایج استفاده می‌شود. مطالعات دوسوکور استاندارد طلایی برای ارزیابی درمان‌های جدید است.

more

بررسی ایمنی و فارماکوکینتیک اتپلیرسن در کودکان 6 تا 48 ماهه مبتلا به DMD نشان داد که دارو به خوبی تحمل می‌شود و بدون عوارض جانبی جدی است. این یافته‌ها نشان‌دهنده گسترش محدوده سنی بالقوه برای درمان با پرش اگزون 51 هستند.

more

روز 7 سپتامبر، روز آگاهی از دیستروفی عضلانی دوشن است. این روز فرصتی است برای قدردانی از پزشکان، محققان و همه کسانی که در مسیر درمان و بهبود زندگی بیماران دوشن تلاش می‌کنند. به عنوان کسی که سال‌ها در این زمینه فعالیت کرده، از طریق تحقیقات علمی و طراحی یک وب‌سایت برای ساده‌سازی اطلاعات علمی، خود را وقف این هدف کرده‌ام. امید، عنصر کلیدی این مسیر است—پیشرفت‌های علمی در حال تغییر آینده این بیماری هستند و ما همچنان برای بیماران و خانواده‌های آن‌ها ایستاده‌ایم. همه ما با شما هستیم.

more